Корни Калужского музея уходят в 40-е годы XIX века, когда калужский губернатор Николай Михайлович Смирнов высказал идею создания общедоступного места хранения и показа уникальных предметов - музеума. На обращение к министру внутренних дел губернатор получил 17 октября 1847 года ответ, в котором говорилось, что «Ныне Государь Император Высочайше повелеть соизволил разрешить учреждение в городе Калуге Губернского музеума». Местом расположения музеума стало здание Дворянского собрания. Калужский губернский музеум положил начало созданию современной музейной сети Калужской области.

В 1891 году в единственном сохранившемся в Калуге гражданском здании XVII в. - Палатах купцов Коробовых, разместилась Калужская ученая архивная комиссия, целью которой было открытие здесь музея. Тогда же экспонаты Калужского губернского музеума из Дворянского собрания переместились в Палаты Коробовых и стали частью коллекций нового музея. Музейная экспозиция в Палатах Коробовых была торжественно открыта 20 апреля 1897 года. После революции, Губернскому историческому музею было передано новое здание – усадьба купцов Золотарёвых, построенная в 1805 – 1808 гг. и «осчастливленная» высочайшими посещениями. В этом уникальном здании, сохранившем интерьеры XIX века, 7 ноября 1922 года состоялось открытие новой экспозиции. В 1924 году исторический музей объединяется с естественноисторическим музеем, созданным в 1914 году по завещанию Павлы Акимовны Рыжечкиной. С 1936 года музей получает название «краеведческий», а с 1944 года становиться Калужским областным краеведческим музеем.

Современный этап развития музея начался в 2013 г., с заседания Правительства Калужской области в усадьбе Полотняный Завод. Именно тогда Губернатор Калужской области Анатолий Дмитриевич Артамонов высказался в пользу преобразования классического музея, выполняющего функции хранения и популяризации культурных ценностей, в музей-заповедник, который, помимо этих функций, законодательно наделен полномочиями сохранять объекты культурного наследия, исторические территории, сложившийся традиционный уклад жизни, поддерживать промыслы и ремесла, создавать туристскую инфраструктуру и развивать туризм. Этот проект был реализован в феврале 2016 г. В Калужской области появился музей нового современного и перспективного формата – Калужский объединенный музей-заповедник – исторический преемник Калужского губернского музеума и одно из старейших учреждений культуры Калужского края.

Калужский объединённый музей-заповедник включает в себя 19 структурных подразделений, расположенных на территории всей Калужской области. Калужский объединенный музей-заповедник хранит более 200 тысяч музейных предметов, которые экспонируются на площади около 4 тысяч квадратных метров. В составе музея-заповедника 24 здания, расположенные на площади около 50 гектар. Ежегодно музей-заповедник открывает более 200 выставок, проводит около 300 мероприятий, принимает примерно 4000 экскурсионных групп и 150 тысяч индивидуальных посетителей. Всего экспозиции, выставки и мероприятия музея-заповедника посещает около 300 тысяч человек. Музей-заповедник объединяет музеи-усадьбы, мемориальные музеи, военно-исторические музеи, литературные и тематические музеи. Работа всех подразделений имеет целью развитие музеев как центров культурно-просветительской и туристско-рекреационной деятельности региона.

Калужский объединённый музей-заповедник является членом всероссийских музейных объединений, таких как «Союз музеев России», «Ассоциация литературных музеев России» и «Ассоциация Пушкинских музеев России». В рамках этих объединений музей-заповедник активно представляет Калужскую область на всероссийском музейном пространстве, являясь участником межрегиональных и международных проектов.

Деятельность Калужского объединённого музея-заповедника направлена на сохранение и популяризацию исторического наследия Калужского края, культурных ценностей, памятников истории и культуры, развитию культуры и туризма Калужской области, продвижению истории и культуры Калужского края за пределами области, особое внимание музей-заповедник уделяет военно-патриотическому воспитанию и развитию музейного дела в регионе